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The Endolysosomal Ion Channel Research Lab

臺灣大學醫學院 溶小體離子通道實驗室

研究主題 Research

      癌症、老化、神經退化、抗藥性及新興感染症是醫學上懸而未解的世紀難題。內溶酶體離子通道如何調控胞器運輸及影響細胞生理，是了解這些疾病分子病理機制的關鍵。本實驗室以內溶酶體電生理及鈣訊號影像分析技術為核心，與國內外研究機構合作，詳細探討細胞內胞器離子通道的功能與應用，並研發推廣下一代的高解析度內溶酶體電生理技術。

 

     Cancer, aging, neurodegeneration, and emerging viral infections are unsolved problems of the century in medicine. How endolysosome ion channels regulate organelle functions is the key to understand the pathogenesis of these diseases. With the cutting-edge endo-lysosomal electrophysiological technique and calcium imaging, our laboratory aims to investigate the electrophysiological properties of intracellular organelle ion channels and identify novel drug targets for therapeutic strategy precision medicine.

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最新消息 NEWS

​近期成果 Highlight

TRPML2 and TPC2 point the way towards precision medicine of cancer

免疫細胞在人體內的淋巴系統循環，構成一個綿密繁複無孔不入的防衛網路，能精準有效率地快速移動到患處，打擊外來病原體的入侵，同時也扮演著清除體內老舊敗壞細胞的角色。在眾多的免疫細胞當中，大塊頭的吞噬細胞看似簡單粗暴地執行吞噬的作用，近年來被發現實則擁有許多鮮為人知的細膩，比如說進入組織內分化成tissue-resident macrophages駐紮在當地執行更多維持器官健康的重責大任，或是tumor-associated macrophages影響著癌細胞腫瘤的惡化及抗藥性，更不用說巨噬細胞極化(Macrophage polarization)後，特定表型(M1,M2)在微環境(microenvironments)正常生理與病理中的功能與意義。在精準醫療與標靶藥物研發起飛的時代，高度專一分化的亞型巨噬細胞，具有能夠第一時間精準移動到病灶或病原體所處微環境的特色，使得他們成為治療人類疾病的重要標靶。我們透過尖端內溶小體電生理技術、轉錄組學(transcriptomics) 、與客製化基因轉殖小鼠模型發現，內溶小體離子通道TPC2、TRPML2、TRPML3在不同亞型不同組織的巨噬細胞有著特異性的高度表達。例如，TRPML3調節肺泡巨噬細胞對MMP-12的再吸收，影響著肺氣腫和慢性阻塞性肺病的致病機制。搭配專一性控制離子通道活性的合成小分子藥物及天然分子，這些發現可以使在特定疾病中扮演關鍵因子的內溶小體離子通道，成為精準醫療開發新的標靶藥物的基石。

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參考資料

Spix B, Butz E, Chen CC et al., Nature Communications 2022 Jan 14:13(318).

Chen CC, Krogsæters E et al., Biomedicine & Pharmacotherapy 2022 Apr 148, 112751. 

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